“I Am Legend 2” ดำเนินเรื่องราวต่อจากเหตุการณ์ในภาคแรก โดยวิล สมิธกลับมารับบทดร.โรเบิร์ต เนวิลล์และไมเคิล บี. จอร์แดนมาร่วมทีมนักแสดงในบทบาทใหม่โดยสิ้นเชิง
ภาพยนตร์เรื่องนี้เกิดขึ้นหลายปีหลังจากการเสียสละของเนวิลล์เพื่อช่วยมนุษยชาติจากโรคระบาดที่ทำให้มนุษย์กลายเป็นสัตว์อันตราย ผู้รอดชีวิตกลุ่มเล็กๆ ค้นพบเบาะแสที่ซ่อนอยู่เกี่ยวกับวิธีรักษาโรคระบาดได้
ไมเคิล บี. จอร์แดนรับบทเป็นตัวละครหนุ่มผู้กล้าหาญที่บังเอิญไปพบกับงานวิจัยที่เหลืออยู่ของเนวิลล์ รวมถึงบันทึกและวิดีโอที่เปิดเผยความจริงอันน่าตกตะลึงเกี่ยวกับคืนสุดท้ายของเขา อย่างไรก็ตาม กลุ่มต้องไม่เพียงแต่ต้องเผชิญหน้ากับสิ่งมีชีวิตที่ติดเชื้อซึ่งพัฒนาให้ฉลาดขึ้นเท่านั้น แต่ยังต้องต่อสู้กับประเด็นขัดแย้งทางจริยธรรมในภารกิจเพื่อฟื้นฟูมนุษยชาติอีกด้วย
